虚弱是生命体随年齿的增长各项机能慢慢下落，并最终弃世的当然进程。何况多种疾病，如心血管疾病、癌症和神经退行性疾病的发病风险齐跟着年齿的加多权臣增高。跟着东谈主口老龄化的加重J9九游会体育，了解健康虚弱的生物学机制、研发玩忽减缓虚弱进程功能零落或提神年齿联系疾病发生的骚扰按序变得愈发弥留。

近日，《Aging Cell》期刊在线发表了中国科学院脑科学与智能技巧异常更变中心（神经科学筹商所）蔡时青筹商组题为《A small-molecule screen identifies novel aging modulators by targeting 5-HT/DA signaling pathway》的筹商论文。该筹商行使虚弱筹商限制弥留的形状动物--秀好意思隐杆线虫（以下简称为线虫），筛选得到抗虚弱药物，并探明了其降速动物行径退化和延迟命命的机制。

蔡时青筹商组永远接力于虚弱机制探究，之前职责发现升迁神经递质水平可降速老年动物行径技艺的退化，并延迟动物的健康寿命（Yin et. al. Journal of Neuroscience，2014；Yuan et. al. Nature, 2020），何况动物在老年时代神经递质功能的各异是不同个体间存在虚弱速率各异的弥留原因（Yin et. al. Nature, 2017）。

在本筹商中，筹商东谈主员行使线虫易于培养和糊口周期短的优点，以神经递质抒发看成看法进行了高通量的小分子药物筛选，并随意出11种具有不同活性的候选药物（图1）。其中，卡马西平（Carbamazepine）和钙镁指令剂（Calmagite）可升迁老年线虫5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）这两种神经递质的水平，升迁老年线虫的多种行径技艺，延迟命命。筹商东谈主员进一步发现，卡马西平或钙镁指令剂药物处置不错通过保管细胞内Ca2+的稳态，来平缓老年雄虫肌肉的过度精练，降速雄虫的交配技艺的退化。

图1 通过小分子药物筛选得到新式虚弱治愈剂

之后筹商东谈主员又进行了分子机制探究，发现赐与卡马西温暖钙镁指令剂可引导转录因子DAF-16入核，从而上调其下流基因numr-1/-2的抒发，而numr-1/-2则可升迁线虫对金属离子毒性的抵触技艺，并延迟线虫寿命（图2）。说七说八，这项筹商为促进老年健康药物的筛选提供了一种新的枢纽，并为提神老年东谈主行径技艺的退化提供了潜在的骚扰按序。

图2 卡马西平（CBZ）和钙镁试剂（CAL）治愈线虫健康虚弱的形状图

中国科学院脑智异常中心的蔡时青筹商员为该论文的通信作家，叶士伟博士和宋双弟为该论文的共同第一作家，蔡时青筹商组的刘喜娟和罗云博士也作念出了弥留孝敬。脑智异常中心分子细胞技巧平台和光学成像平台提供了弥留的技巧解救。该职责得到国度当然科学基金委员会和科学技巧部的资助。（中国科学院脑智异常中心）